شانغهاي، 28 غشت/آب 2025 /PRNewswire/ — أعلنت شركة CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd(المعروفة والمشار إليها فيما يلي بِـCorrectseq)، وهي شركة تكنولوجيا حيوية في المرحلة السريرية ورائدة في تطوير تقنية transformer Base Editing (tBE) لـعلاج الأمراض الخطيرة، مؤخراً عن نجاح علاج أول مريض مصاب بمرض فقر الدم المنجلي (SCD) باستخدام علاجها الدقيق للتحرير الأساسي .CS-101
تم تحقيق هذا الإنجاز في إطار تجربة سريرية بمبادرة من الباحث (IIT)، أُجريت بالتعاون مع the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University. أظهر المريض ارتفاعًا ملحوظًا ومستدامًا في مستويات الهيموغلوبين الجنيني (HbF)، ترافق مع انخفاض كبير في الهيموغلوبين المنجلي (HbS). بعد ستة أشهر من العلاج، استقرّت نسبة مستويات الهيموغلوبين الجنيني (HbF) إلى الهيموغلوبين المنجلي (HbS) عند 6.5 : 3.5، مع تجاوز إجمالي مستوى الهيموغلوبين باستمرار 120 غرام/لتر. خلال فترة المتابعة التي استمرت ستة أشهر، لم يتعرض المريض لأي أزمات انسداد وعائي (VOCs)، وتمكّن بنجاح من استئناف أنشطته اليومية الطبيعية، ما يُمثل أول علاج سريري مُبلّغ عنه لمرض فقر الدم المنجلي في الصين باستخدام تقنية التحرير الأساسي.
الصورة: المريضة، وهي امرأة تبلغ من العمر 21 عامًا من نيجيريا، كانت قد عانت سابقًا من نوبات انسداد وعائي متكررة (VOCs). لمدة ستة أشهر بعد تلقيها العلاج بـ CS-101، لم تنتب المريضة أية أزمة، كما أنها في حالة صحية جيدة.
فقر الدم المنجلي والحاجة إلى علاجات شافية
تعد اضطرابات الهيموغلوبين، بما في ذلك فقر الدم المنجلي (SCD) وبيتا ثلاسيميا (β-thal)، المجموعة الأكثر شيوعًا من الأمراض أحادية الجين في العالم، حيث يحمل نحو 7% من سكان العالم متغيرًا مسببًا للمرض. يصاب كل عام حوالي 400000 طفل حديثي الولادة. يؤدي مرض فقر الدم المنجلي، الناجم عن طفرات في جين بيتا-غلوبين، إلى ظهور خلايا دم حمراء غير طبيعية منجلية الشكل، مما يؤدي إلى فقر دم مزمن ونوبات ألم متكررة وزيادة خطر الإصابة بالعدوى وتلف تدريجي في الأعضاء. على الصعيد العالمي، يحمل حوالي 3.5% من السكان طفرة فقر الدم المنجلي، حيث يولد حوالي 300000 طفل مصاب سنويًا، خاصة في أفريقيا ومنطقة البحر الأبيض المتوسط والشرق الأوسط وجنوب شرق آسيا.
العلاجات الحالية مثل الأدوية العرضية ونقل الدم يمكن أن تخفف من الأعراض، لكنها لا توفر علاجًا شافيًا. زرع الخلايا الجذعية المكوِّنة للدم (HSCT) يمكن أن يكون علاجًا شافيًا، إلا أن الحاجة إلى متبرع مطابق تحد من إمكانية الوصول إليه. تستطيع تقنيات تعديل الجينات، وخصوصًا التحرير الأساسي، تنشيط الهيموغلوبين الجنيني في خلايا الدم الخاصة بالمريض، مما يلغي الحاجة إلى متبرع ويقدّم مسار علاج أقصر وأكثر أمانًا محتملًا.
CS-101: التحرير الأساسي الدقيق لاضطرابات الهيموغلوبين
يُعد CS-101 علاجًا لتعديل الجينات قائمًا على منصة transformer Base Editor (tBE) عالية الدقة (أي Wang et al، وNat Cell Biol 2021)، وقد طوره المؤسسون العلميون لشركة Correctseq. يستهدف العلاج اضطرابات بيتا-الهيموغلوبين عن طريق تعديل عنصر تنظيمي بدقة في المحفِّز الخاص بجينات γ-جلوبين (HBG1/2)، محاكيًا المتغيرات النوكليوتيدية المفردة الطبيعية الموجودة لدى الأفراد الذين لديهم استمرار وراثي للهيموغلوبين الجنيني. يؤدي ذلك إلى إعادة تنشيط تعبير γ-جلوبين لإنتاج هيموغلوبين جنيني (HbF) وظيفي، مما يمنع تشكل الخلايا المنجلية ويقلل من تحلل الدم.
في تجربة الباحث المبادر (IIT)، بدأت المريضة بمستوى هيموغلوبين أساسي يبلغ 67.3 غرام/لتر. بعد تلقيها العلاج بـ CS-101 في فبراير/شباط 2025، حققت المريضة تعافيًا دمويًا سريعًا، حيث تم انجراف الخلايا المتعادلة (neutrophils) خلال 13 يومًا، وتجاوزت مستويات الصفائح الدموية 50×10⁹/لتر خلال 21 يومًا. ارتفعت مستويات الهيموغلوبين الجنيني (HbF) لديها من 4.4% إلى 34.6% في غضون شهر واحد، ومنذ الشهر الثالث بعد العلاج، ظلت مستويات الهيموغلوبين الجنيني (HbF) أعلى من 60% بينما ظلت مستويات الهيموغلوبين المنجلي (HbS) أقل من 40%. لم تُسجَّل أي نوبات انسداد وعائي (VOCs) أو أحداث جانبية مرتبطة بالعلاج.
نهج أكثر أمانًا وفعالية
مقارنة بالعلاجات التقليدية المعتمدة على CRISPR/Cas9، يوفّر CS-101 تعافيًا دمويًا فعالًا ونسبة أعلى من HbF إلى HbS، دون مخاطر الحذف الكبير للحمض النووي، أو إعادة ترتيب الكروموسومات، أو الطفرات غير المستهدفة.
حتى الآن، تم استخدام CS-101 لعلاج ما يقارب 20 مريضًا مصابًا ببيتا – ثلاسيميا أو فقر الدم المنجلي في التجارب السريرية. ظل أول مريض يعاني من بيتا – ثلاسيميا الذي تلقى العلاج دون الحاجة لنقل الدم لأكثر من 22 شهرًا. مما يضع CS-101 كعلاج محتمل رائد في فئته لتعديل الجينات، وأول علاج في العالم يعتمد على التحرير الأساسي، لاضطرابات بيتا-الهيموغلوبين.
التنمية العالمية والخطوات التالية
تم الانتهاء من التجربة السريرية للمرحلة الأولى لـ CS-101 لعلاج بيتا – ثلاسيميا، حيث استغنى جميع المرضى عن عمليات نقل الدم. من المقرر أن تبدأ قريبًا التجارب الحاسمة للمرحلتين الثانية والثالثة، وقد انطلقت الآن عملية التجنيد العالمية لكل من تجارب مرض فقر الدم المنجلي وبيتا – ثلاسيميا. تلتزم شركة Correctseq بتطوير CS-101، وهو علاج لتعديل الجينات رائد من نوعه ومنشأه الصين، لتقديم علاجات آمنة وفعّالة وميسورة الوصول للمرضى حول العالم المصابين باضطرابات هيموغلوبين شديدة.
نبذة عن شركة CorrectSquence Therapeutics
تلتزم شركة CorrectSequence Therapeutics (المعرروفة بِـCorrectseq)، التي تم احتضانها في جامعة ShanghaiTech للتكنولوجيا، باستخدام تقنيات تعديل الجينات المبتكرة لتحويل حياة الأشخاص المصابين بأمراض شديدة. قامت الشركة بتطوير عدة أنظمة تحرير قاعدة متقدمة توفر دقة استثنائية، وتقلل من التأثيرات غير المستهدفة، وتعزز كفاءة التحرير داخل الجسم (in .(vivo تتمثل مهمة شركة Correctseq في اكتشاف وتطوير وتصنيع وتسويق أدوية جينية شافية لمجموعة واسعة من الحالات الطبية. يمتد خط أنابيب الشركة القوي ليشمل الاضطرابات الجينية، والأمراض الأيضية، وحالات القلب والأوعية الدموية، مع تقدم عدة برامج بالفعل نحو التطوير السريري.
للمزيد من المعلومات، تفضَّل بزيارة: www.correctsequence.com.
Acknowledgments: The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, ShanghaiTech University, Shanghai Clinical Research and Trial Center.
للتواصل الإعلامي:
التعاون التجاري: BD@correctsequence.com
للمشاركة في التجارب السريرية: CT@correctsequence.com
الصورة – https://mma.prnewswire.com/media/2757264/CorrectSequence.jpg
View original content: